在香港，一个人失踪七年，其家属可申请该人在法律上死亡。正当制作公司老板杨万森（马德钟饰）决定放下失踪七年的妻子顾晴天（黄智雯饰），和一直扶持自己的红颜知己朱善美（张曦雯饰）举行婚礼之际，儿子志骞的生母晴天竟现身眼前！晴天因意外墮崖失忆流落外地，在律师金长胜（罗天宇饰）帮助下，七年后重返香港，打算寻回过往记忆。晴天重操故业当上记者，竟查出当年自己的失踪似是有人加害……另边厢，万森面对新欢、旧爱两难全，更怕晴天回复记忆，让事情变得一发不可收拾……
《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
