杨碧芯（惠英红 饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信 饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文 饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪 饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯 饰）、总督察江政勋（黎诺懿 饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕 饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅 饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔 饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。
“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？
