猪肉档老板娘朱萤娇（龚嘉欣饰）天生神力，却得了会生胡须的怪病，渴望寻找「四十二章经」宝藏內的神药治病。大学中文系教授章经（陈豪饰）多年前已醉心寻找这个传说中的宝藏，惟因一次事故大受打击，一直饱受失眠症困扰。数学天才邵桂芝（江嘉敏饰）机灵聪敏，对急症室病房男护士柯建宁（周嘉洛饰）一见倾心。桂芝遊走于正邪之间，也极想找到宝藏，以求一朝发达。章经、萤娇和桂芝因缘际会之下相遇，为抢夺宝藏而各出奇谋，争夺过程中开展了人性的善恶争战，斗过你死我活……
故事发生在1896年的纽约，那时的纽约一片繁荣景象，一边是科技的长足进步，一边是贫富差距的加剧。这时发生了一连串男童妓被残忍杀害的事件，新任警察局长（日后的第26任美国总统）西奥多·罗斯福找来了犯罪心理学家拉兹洛·克莱斯勒、记者约翰·摩尔去秘密调查。他们并非孤军奋战，时任局长秘书（日后成为首位女警探）莎拉·霍华德组织了一个行动小组，利用心理学和新兴的法医学，抽丝剥茧，去抓捕这个连环杀手。
这部由三大艾美奖获奖演员John Wells、Ann Biderman和Chris Chulack联袂主演的罪案剧，以独特的视角讲述了发生在洛杉矶警察局的警察故事。从风光秀丽的马利布（Malibu）海滩，到错综复杂的东洛杉矶街道，到处都活跃着他们的身影－－他们要与犯罪分子作斗争，要与受害人打交道，还要求得家人的理解和支持。 Michael Cudlitz（"A River Runs Through It"）扮演经验丰富的资深警察John Cooper，奉命指导警队新秀Ben Sherman（Benjamin McKenzie, "The O.C."）。Cooper忠诚、严肃、务实、做事必求结果的工作态度，让浮躁的Sherman怀疑自己是否能当一名合格的警察。 女警探Lydia Adams（Regina King，"Ray," "Jerry Maguire"）与母亲同住，照顾母亲是她现在的首要任务。她的搭挡Russell Clarke（Tom Everett Scott, "Boiler Room"）是个婚姻不幸的男人，家里还养着三个孩子。Daniel "Sal" Salinger警探（Michael McGrady, "The Thin Red Line"）是刑事侦探组的小头目，Nate Moretta警探（Kevin Alejandro, "Drive," "Ugly Betty"）和Sammy Bryant（Shawn Hatosy, "Alpha Dog"）警探都听从他的指挥。巡警 Chickie Brown（Arija Bareikis, "Crossing Jordan"）是个单身母亲，梦想着有朝一日能成为特种武器和战术部队（SWAT）的第一位女性成员。
在这部重新翻拍的经典黄金时段肥皂剧中，当一个新面孔蓄势待发准备加入这个家族，卡林顿家族与科尔比家族为了掌控他们的财产和孩子而争斗不止。
“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？
