主人公Pernell Harris（Ron Perlman）是一位很有权势的法官，时常会干违背法律的事情。他已经结婚，但和一个高级应召女郎打得火热。在一次精神崩溃之后，他突然开始看到幻象，并且听到因自杀失败而陷入昏迷的儿子PJ开口说话。他就像突然「觉醒」一样开始信奉宗教，他认为上帝在通过他的儿子和他交流。从那一刻开始，他决心当一个「侠客」，不把那个导致他的家庭四分五裂的强奸犯抓住决不罢休。他手头没有任何实际证据，因此他主要依靠那些幻象和上帝通过儿子传递的信息来寻找线索。
紫鹤（陈天文 饰）和萧瑶（叶素梅 饰）约定退隐江湖，过离群索居的日子，然而，就在他们准备离开之时，紫鹤的师傅却将武当派掌门人的位子传给了紫鹤，悲愤的萧瑶自觉遭到了背叛，一怒之下，她创立了白莲教，与紫鹤势不两立，并与他定下了五年之约，五年后进行决战。 云飞（曹国辉 饰）的母亲被慕容家逼死，成年之后，他遇见了名为如烟（潘玲玲 饰）的女子，与此同时，云飞同母异父的兄弟天峰（陈泰鸣 饰）亦在追求着如烟。还珠爱上了善良正直的云飞，而还珠的父亲却是野心勃勃企图谋权逆反的镇南王。五年一晃眼就过去了，当紫鹤和萧瑶双双在决战中死去之时，云飞竟然成为了嫌疑最大的罪魁祸首。
苗翠花（关咏荷 饰）到广州探望父亲，生性好强的她与当地首富方德（江华 饰）多次结怨。翠花误伤了漕督大人的儿子，使之变成了白痴。愤怒的漕督扬言要找翠花报仇，与翠花父亲甚有交情的方德出面相救，冒险认了翠花是自己的四姨太，以方德与恭亲王的交情保住了翠花的性命。 而翠花更将错就错嫁入了方家，引起了方家妻妾的不满，翠花更多次违反方家的家规，与方德的冲突不断。但在往后的日子里，两人共同面对了许多的患难，当二人情愫渐生的时候，方德因为帮助反清义士而被捕了……
“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？
